防治肺结核，这些知识要知晓——药物篇

结核病

是严重危害公众健康的慢性传染病，

在民间被称为“痨病”，

在抗结核药物出现之前，

结核病被视为不治之症，

有“十痨九死”的说法。

这种局面得到逆转

是在上个世纪九十年代，

抗结核药物相继出现并应用于临床救治。

下面就让我们共同了解一下

抗结核药物那些事儿~

抗结核药物按照适应人群大体分为一线抗结核药物和二线抗结核药物。一线抗结核药物的药物机理主要涉及对结核分枝杆菌不同生物学过程的干扰。

-◆异烟肼（Isoniazid，INH）◆-

异烟肼的作用机制是通过细菌内触酶﹣过氧化酶的活化作用，抑制敏感细菌分枝菌酸的合成而使细胞壁破裂。异烟肼还能与结核菌菌体辅酶结合，起到干扰脱氧核糖核酸和核糖核酸合成的作用，从而达到杀灭结核菌的目的。异烟肼最初是由梅耶尔（ Hans Meyer ）和莫里（ Josef Mally )于1912年合成，但是它的抗结核作用没有被发现，直到1952年才被用于抗结核治疗。

-◆利福平（Rifampin，RFP）◆-

利福平是一种抗RNA聚合酶的药物，它通过与RNA聚合酶结合，阻止RNA的合成。这样一来，结核分枝杆菌的蛋白质和核酸的合成就受到了抑制，从而阻止其正常生长和复制。

吡嗪酰胺

-◆ （Pyrazinamide，PZA）◆-

吡嗪酰胺的确切机制尚不完全清楚，但它可能通过改变细菌酸碱平衡来产生其抗菌效应。吡嗪酰胺在酸性环境中作用较强，因此它对结核分枝杆菌在巨噬细胞内和坏死组织中的生长有独特的作用。吡嗪酰胺于1952年首次应用于结核病治疗。

乙胺丁醇

-◆ （Ethambutol，EMB）◆-

乙胺丁醇通过与阿拉伯糖转移酶（arabinosyl transferase）结合抑制细胞壁合成来发挥其作用。这一酶在细菌细胞壁中阿拉伯糖的合成中发挥关键作用，乙胺丁醇的抑制作用导致细胞壁的异常合成和结构。乙胺丁醇于1962年首次投入使用。

-◆链霉素（Streptomycin）◆-

是第一个真正具有广谱抗菌活性的抗生素，于1944年首次发现，后来被引入结核病治疗，曾经是结核病治疗的一线药物之一，但目前通常被视为二线药物。它由链霉菌（Streptomyces griseus）产生。链霉素通过与细菌核糖体上的30S亚基结合，从而干扰细菌的蛋白质合成。这导致细菌不能正常合成必需的蛋白质，影响其生长和繁殖。由于链霉素可能引起听力损害和其他不良反应，以及出现更安全和有效的抗结核药物，链霉素在一线治疗中的使用逐渐减少。

以上这些药物的联合使用构成了一线抗结核治疗的基础，被称为"HRZE疗法"，包括异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、吡嗪酰胺（Z）。这一治疗方案在全球范围内广泛采用。药物联合使用助于提高治疗效果和减少耐药性的发生。在使用这些药物时，患者需要进行系统的监测，以确保治疗的有效性。